Способы улучшения прогноза при пересадке почки

 В статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine предложили протокол трансплантации, повышающий толерантность иммунной системы к донорскому сердцу без иммуносупрессии: пересадку костного мозга, сердца и почек от одного донора. В экспериментах на макаках сердце не отторгалось существенно дольше, если также трансплантировалась почка. Очевидно, эффект опосредуют лимфоидные структуры в почках, богатые Т-регуляторными клетками. Авторы также адаптировали протокол для пересадки человеческих органов от умершего донора.

Новых протокол испытывали на макаках, причем сравнивали животных, которым пересадили только сердце или сердце и почку от одного и того же донора, несовместимого с реципиентом по антигенам MHC.

У животных, которым трансплантировали сердце и почки, сердца сохраняли жизнеспособность без подавления иммунитета гораздо дольше, чем у тех, которым трансплантировали только сердце (через 600 дней сердца были жизнеспособны у всех обезьян, за исключением одной, тогда как ни одна обезьяна с трансплантированным сердцем без почек до этого срока не дожила).

Открытое явление авторы назвали KICAT — kidney-induced cardiac allograft tolerance (индуцированная почкой толерантность к сердечному аллографту). Авторы отмечают, что протективное действие почки они также наблюдали у мышей и минипигов.

Гематопоэтический химеризм был выше у животных, получивших и сердце, и почку, однако восстановление популяций лимфоидных клеток реципиента происходило примерно одинаково в обеих группах. В первой группе не был зарегистрирован Т-клеточный ответ против антигенов донора. Более того, когда этим макакам пересаживали небольшие участки кожи донора, они дольше не отторгались, чем участки кожи от другой макаки.

Толерантность не могла быть объяснена большей гистосовместимостью или химеризмом клеток иммунной системы после трансплантации костного мозга. Известно, что эритропоэтин, один из гормонов почек, может подавлять экспансию и дифференциацию эффекторных Т-клеток. Однако замена трансплантации почек высокими дозами эритропоэтина не повысила жизнеспособность трансплантированных сердец.

Дальнейшие исследования связали толерантность с лимфоидными структурами в почках, богатыми Foxp3+  регуляторными Т-клетками, которые снижают активность других клеток иммунной системы. В тканях сердца такие лимфоидные структуры отсутствуют. Вероятно, именно регуляторные Т-клетки опосредуют наблюдаемый эффект.

Секвенирование РНК показало, что экспрессия генов в сердцах толерантных реципиентов очень похожа на экспрессию в сердцах реципиентов с хронической иммуносупрессией. Интересно, что как в отторгаемых аллотрансплантатах, так и в интактных сердцах картина экспрессии существенно отличается.

Подобный подход может быть спасительным для пациентов с терминальной стадией сердечной и почечной недостаточности, которым требуется трансплантация как сердца, так и почек, отмечают авторы статьи.

Источник: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ads0255

Вопросы, ответы, комментарии